孙学军 氢思语 今天

五、氢气是一种优秀的抗炎分子。

氢气可选择性清除·OH，作为一种炎性疾病的保护剂具有广阔应用前景。氢气针对症状前疾病，虽然过去并没有详细研究，不过许多临床试验实际上显示了这种潜力。例如已经测试氢气轻度认知障碍(MCI)患者的认知功能状况。值得注意的是，处于mibyou状态的阿尔茨海默病(AD)通常被称为轻度认知障碍(MCI)，这是随着年龄增长而出现的一个显著特征。Korovljev等研究了氢气在4周时间里，参与者每日吸入氢气15分钟。通过对试验前后的小型精神状态测验(MMSE)、阿尔茨海默病评估量表认知亚量表(ADAS-Cog)和单词回忆测验得分的比较，研究发现氢气对患者在认知功能的各项测量方面均有显著改善。在Nishimaki等后来的在一项为期1年的随机对照研究，诊断为MCI的受试者用300毫升氢气治疗结果显示，氢水组APOE4基因型携带者的ADAS-Cog评分和单词回忆评分均高于对照组，证实氢气吸入可以改善认知功能。从本质上说，这两项研究表明氢气可能确实是一种新型的mibyou保护剂。

氢气对MCI的作用来自于其抗氧化特性，氢气可防止脑细胞中的氧化应激。氢气也能够减轻慢性炎症，氢气在症状前状态作为一种保护剂来对抗多种炎症性疾病。因此，本节将探讨不同炎症疾病的发病机制，分别为癌症、慢性肾病CKD、2型糖尿病、肝炎、帕金森病、阿尔茨海默病和高血压，并概述氢气可预防和治疗未出现症状的疾病( 表1）。

5.1 癌症。

尽管有手术、化疗和放疗等各种治疗方法，癌症仍然是世界上第二大死亡原因。虽然突变和环境因素与各种癌症的发展直接相关，但慢性炎症实际上是许多致癌机制的基础。现在已经知道，不是癌和肿瘤细胞增殖单独导致癌症，而是这种细胞增殖发生在富含炎症细胞和DNA损伤促进剂的微环境中，这些炎症因素促进了癌症风险。肿瘤细胞产生各种吸引白细胞的细胞因子，如中性粒细胞和巨噬细胞，癌细胞本身也产生各种促炎细胞因子。已经证实，癌症风险实际上会随着接触各种感染而增加，感染会激发这些白细胞活性更强以对抗病原体，因此可产生更多活性氧，从而导致增殖细胞DNA损伤。同样，作为·OH来源的过氧化氢也能穿透核膜进入细胞核，当细胞核内Fenton反应产生自由基时，DNA链被裂解，引起基因突变。由于氢气也能穿透核膜，能够消除细胞核中产生的·OH，保护DNA免受·OH引起的损伤。这种DNA损伤会导致各种永久性基因突变，从而在癌症的“起始”阶段增加风险并促进肿瘤扩散。也有报道称，主要炎症通路涉及转录因子活化，如信号转换器和转录激活因子3 (STAT3)和NF- KB，以及NLRP3炎症小体的激活，所有这些反应都可以被氢气抑制或阻断。虽然现代治疗方法在降低癌症死亡率方面相对有效，但仍存在重大局限性，包括需要对癌症进行个性化治疗和出现严重副作用。据此，氢气作为一种新型癌症治疗药物，可以通过消除诱导肿瘤细胞DNA损伤的·OH，以及抑制NF-kB的活化，防止癌变和NLRP3激活，减少慢性炎症，且无任何副作用。

5.2 慢性肾病(CKD)。

CKD是世界范围内导致死亡的主要原因之一，据估计，世界上超过10%的人口受到这种疾病的影响。CKD是一种典型的“无声杀手”，随着时间的推移，随着肾脏功能障碍而发展，但直到肾功能不足10%的晚期才会出现明显症状，而唯一的治疗选择是透析和肾移植。我们知道，组成肾脏的细胞比其他器官的细胞有更多线粒体，因为它们过滤血液需要消耗更多能量，因此在产生能量的过程中消耗更多氧气。更多氧气消耗意味着肾脏细胞面临更大的氧化应激风险。此外，肾脏是一个重要器官，它与血液中代谢废物、毒素和病原体的释放有关。因此，在肾脏中NLRP3炎症小体非常容易被激活，这是由于血流中的病原体被巨噬细胞和中性粒细胞识别的持续暴露。近年来，有报道称NLRP3炎症小体的激活直接参与了促炎细胞因子IL-1β和IL-18在肾脏的释放以及肾脏免疫细胞的焦亡(炎性细胞死亡)。此外，NLRP3通过与线粒体相互作用调节肾小管上皮细胞的凋亡，在线粒体中，NLRP3通过氧化应激介导活性氧的产生，诱导线粒体吞噬。

目前治疗CKD的标准是通过靶向多个致病途径延缓疾病进展，但目前还没有治愈该疾病的最佳治疗方法。因此，找到一个可以预防慢性炎症从而避免肾脏功能障碍的治疗靶点是非常重要的。氢气显示了作为CKD保护剂的良好前景。双原子分子的渗透性和扩散率允许氢气使血液在体内流动，使其被过滤到肾脏，并穿透肾脏细胞的线粒体。通过选择性清除肾脏线粒体产生的·OH，氢气防止肾脏线粒体自噬，从而通过活性氧调节NLRP3炎症小体的激活，并控制促炎细胞因子的释放。由于对NLRP3的慢性炎症根源具有作用，因此氢气是预防肾功能障碍，预防慢性肾脏疾病发生的新工具。

5.3 2型糖尿病。

全球超过4.5亿人患有糖尿病，其中约90%患有2型糖尿病。据估计，到2035年，将有超过6亿人患2型糖尿病，这种疾病的风险随着年龄、遗传/表观遗传倾向、营养过剩和缺乏运动而增加。2型糖尿病的病因是胰腺β细胞无法分泌足够的胰岛素以消除血液中的葡萄糖。结果，血糖水平缓慢上升，导致糖尿病的发展。许多机制与胰岛素分泌的减少有关，其中许多与炎症过程有关。众所周知，升高的血糖水平会触发胰岛细胞的代谢活动，从而导致线粒体产生更多活性氧 。活性氧的产生促进NLRP3炎症小体和衣壳酶-1的激活，这也与NLRP3通路有关，从而导致IL-1β的释放增加。此外，血液中与 胎球蛋白 a结合的脂多糖也会增加TLR2和TLR4的激活，从而导致NF-kB的易位和促炎细胞因子的产生。氢气作为活性氧的选择性清除者和NF-kB通路的预防在这两种机制中都起着关键作用。目前针对糖尿病的治疗方法包括各种各样的治疗方法，包括定期运动和限制饮食以维持健康，以及向血液中注射胰岛素以降低血糖水平。氢气提供了一种新的治疗方法，只需要吸入氢气为了减轻2型糖尿病的风险。

5.4肝炎。

肝炎是指肝脏的严重炎症，可分为急性或慢性。由不同病毒引起的肝炎主要有三种类型:由甲型肝炎病毒(HAV)引起的甲型肝炎，由乙型肝炎病毒(HBV)引起的乙型肝炎，以及由丙型肝炎病毒(HCV)引起的丙型肝炎。据估计，约有3.25亿人患有乙型和/或丙型肝炎，这是最常见的两种肝炎形式，但为了诊断这种疾病而出现明显症状的情况极为罕见。针对甲型肝炎病毒和乙型肝炎病毒的疫苗存在于对该疾病特别敏感的人群中，而针对丙肝病毒的疫苗则没有。相反，有治疗丙型肝炎的措施，但没有治疗甲型和乙型肝炎的措施。因此，严重缺乏一种普遍的治疗方法和预防措施来防治这一疾病。

在最近的研究中，具有构成型NLRP3激活的小鼠模型比那些没有这种突变的小鼠显示出更高水平的严重肝脏炎症。此外，已知NLRP3激活导致肝细胞焦亡和肝炎症，这为炎症性肝病的治疗提供了新的治疗靶点。事实上，NLRP3选择性抑制剂，如MCC950和NR1D1，已经证明可以降低这些小鼠模型的炎症水平，从而预防肝内肝炎。考虑到氢气调节NLRP3的激活的能力，很容易想象惰性气体的吸入可能通过抑制肝内的慢性炎症而作为肝炎的保护剂。

5.5阿尔茨海默病。

大约有4400万人患有阿尔茨海默病(AD)，这是世界上最常见的神经退行性疾病。AD是由淀粉样β (Aβ)肽激活小胶质细胞引起的，目前已知的主要病因是大脑神经炎症，可导致记忆力丧失、思维混乱和听写困难等症状。许多研究表明，IL-1β水平的升高与Aβ沉积有关，而Aβ沉积是由capase -1和NLRP3炎性小体的活性控制的。事实上，一种AD小鼠模型显示，NLRP3炎症小体活性的降低实际上与a β的沉积减少有关，从而降低了AD的风险。AD被称为轻度认知障碍(MCI)，在任何特征症状发展成诊断疾病之前的症状前阶段。在过去的临床研究中，氢气实际上已被证明可以治疗MCI，因此，惰性气体作为抗AD的保护剂呈现了新的前景。

大多数当代治疗AD和MCI的方法旨在通过药物和管理策略减少痴呆和其他认知障碍症状。由于阿尔茨海默病是由神经退行性变引起的，这是一种在神经细胞中发生的不可逆过程，目前还没有完全治愈这种疾病的治疗方法。然而，大多数被认可的治疗方法侧重于减轻AD的症状，而不是从根源上解决该疾病的病因。事实上，FDA最近批准的药物aducanumab (Aduhelm)是近十年来首个旨在降低AD患者a β水平的药物。然而，对该药物也有很多批评，如认知能力的缓慢下降是否超过了药物副作用中可能出现的大脑肿胀和出血。鉴于这些限制，氢气展示了作为抗AD保护剂的新前景。氢气能穿透BBB, 可以消除大脑中产生的过量活性氧，以防止NLRP3炎症小体的激活，从而减少Aβ的沉积，类似于Aduhelm的作用。而且，我们知道氢气是人体固有的安全物质，当它清除大脑中的·OH时不会产生副作用。因此，即使与FDA最近批准的Aduhelm药物相比，氢气可能作为一种新的抗AD的保护剂，通过靶向可能由a β沉积导致的慢性炎症，防止疾病的发病机制，而对患者本身没有副作用。

5.6帕金森病。

帕金森氏病(PD)是第二大最常见的神经退行性疾病，影响着全球超过1000万人。它的特征是中脑黑质多巴胺能神经元的丢失，从而导致多巴胺水平的缺乏和症状，如震颤、运动障碍和说话困难。虽然这种疾病的直接原因尚未被发现，但最近的研究表明，激活小胶质细胞的NLRP3炎症小体成分的缺失，从而导致大脑中IL-1β的产生，导致更大的PD风险。换句话说，NLRP3炎症小体及其组分在PD患者的小胶质细胞中高表达，并受蛋白α-synuclein和线粒体活性氧的调节。此外，我们知道多巴胺能神经元中氧化应激诱导的线粒体吞噬在PD的发病机制中也起着重要作用，线粒体异常和功能障碍导致能量生产大幅下降，活性氧的产生失控，从而导致多巴胺能神经元线粒体凋亡。与AD类似，PD也是由神经退行性变引起的，因此没有治愈的方法。考虑到预防疾病的重要性，氢气作为一种新型的保护剂，可以调节NLRP3的激活，同时也是一种选择性清除剂，以防止多巴胺能神经元的氧化应激。由于氢气这种惰性气体可以穿透血脑屏障，与大多数当代脑药物不同，它在预防PD方面有很大的前景。

5.7 高血压。

据估计，全球有超过11.3亿人患有高血压，其定义为收缩压高于140毫米汞柱，舒张压高于90毫米汞柱。然而，作为一种典型的“无声杀手”，人们通常会因为无明显症状而忽视它的存在。在人类中，血压由肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)和交感神经系统通过释放血压调节激素来控制。这些系统稳态功能的任何异常都会破坏激素的释放，从而影响血压的调节。据报道，高盐摄入会诱发大脑中NLRP3介导的炎症，而下丘脑控制RAAS和交感神经系统位于下丘脑。结果，神经炎症导致交感神经兴奋和RAAS激活，荷尔蒙分泌过量，从而血压升高。因为分子直径很小，氢气的一个特征性质是它可以通过血脑屏障。因此，吸入氢气可以通过血液流动到大脑，以防止神经炎症，因此，氢气可调节RAAS和交感神经系统，以预防高血压。

6. 总结。

亚健康指的是介于健康和疾病之间的一种疾病状态，一种疾病在体内发展缓慢，但症状不明显。氢气有许多独特的特性，允许分子成为一种新的保护剂，防止慢性炎症的发病机制。本文就常见的症状前炎症性疾病向慢性炎症发展的机制进行了综述，并强调了氢气预防这些疾病发生的可能作用。特别是许多涉及NLRP3炎症小体的病理生理学疾病，这是氢气预防这些疾病的关键治疗靶点。氢气的渗透率和扩散率允许分子在血液中游走，通过消除各种细胞中线粒体产生的活性氧来抑制氧化应激。因此，氢气能够预防身体周围多个区域的慢性炎症。

重要的是，如果CKD和肝炎同时发生在患者体内，氢气是不可能的防止肾脏发炎而不影响肝脏。这是区分氢气的关键性质。从现代的治疗措施来看，这种不加区分的性质和能力是保护剂的理想品质，在身体的不同部位对mibyou起保护作用。这意味着即使症状前疾病的症状不明显，吸入氢气可以预防所有的mibyou之前，需要采用普通的治疗方法。现代药物和治疗方法对症状前疾病存在局限性。即使是对维持人体健康至关重要的运动锻炼，也无法从根源上抑制这些疾病的慢性炎症。因此氢气作为一种新型的预防药物，可以普遍用于避免慢性炎症的发展，对mibyou的优势更加明显。

https://mp.weixin.qq.com/s/qydJu708Ote-w3oIYXPrDA