到了酒桌上，酒不是你自愿在喝，而是别人在强迫你喝。但是，有研究表明，酒精摄入与7种癌症的发病风险升高有关，其中包括了食管癌、肝癌等中国高发癌症！

是否也有人告诉你：小酌无妨！红酒健康！

然而《自然》杂志上发表的最新研究告诉我们，虽然脱离剂量谈毒性是耍流氓，但在喝酒这件事上真的没商量。最好一口也别喝！

有着“诺贝尔奖孵化器”之称的剑桥分子生物学研究所MRC实验室的研究表明，乙醛会导致DNA双链断裂，导致染色体重排，并永久地改变DNA序列！喝酒导致的这种突变积累起来，不仅会提高癌症的风险，更会导致造血干细胞的功能丧失，与一系列血液疾病有关！

人体内有两道针对乙醛的防线。

第一道，就是我们都特别熟悉的乙醛脱氢酶（ALDH2）。这种酶能够将乙醛分解成无毒害的乙酸盐。不过ALDH2是个不太乖的基因，携带ALDH2功能缺失突变的人非常常见，全世界大约有5.4亿，而且大多是东南亚人。在中国、日本、韩国等东亚国家，ALDH2突变携带者能够占到总人口的36%。

不过这些有这ALDH2突变的人，也不过就是一喝酒就脸红，危害似乎并没有特别明显。这就要靠第二道防线，FANCD2蛋白带来的保护效果了。FANCD2是一种DNA交联修复蛋白，在DNA受到损伤时，经过它的“手”，通过同源重组（HDR）和非同源性末端结合（NHEJ）把DNA修正到正常状态。FANCD2是个非常重要的基因，它的缺失会导致染色体不稳定、很容易断裂，DNA修复也会出问题。
喝得我都红了……

本项研究的通讯作者Katen Patel教授在此前的研究中证实，同时敲除ALDH2和FANCD2，在给小鼠喂酒的情况下，DNA修复能力和对乙醛的抵抗力都降为了正常的1/600；就算不喝酒，小鼠也很容易产生癌症和造血功能障碍，甚至白血病。

为了证实这一点，研究者搞了一批基因缺陷小鼠，给它们注射了酒精，并对骨髓细胞进行检测。事实正如所料，不管是缺ALDH2还是FANCD2，又或者两个都缺，DNA的不稳定性都大大上升，姐妹染色单体交换（SCEs）次数上升。给了酒精之后，SCEs更是暴涨4倍以上。

可见暴露于酒精（Ethanol）之后，姐妹染色单体交换大增

当染色体产生畸变，细胞内就很容易出现一种名为微核（MCN）的结构。稳妥起见，研究者对有微核的细胞数量也进行了检测。酒精让ALDH2缺失小鼠微核细胞数涨了2.9倍，两种基因都缺失的小鼠则涨了9.5倍！

左：有微核存在的红细胞比例

右：染色体异常细胞比例

小鼠的异常染色体形态

实际利用一种移植的方法来测试细胞功能，研究者发现经过酒精洗礼的小鼠造血干细胞功能有了明显的下降，重构造血系统成功率显著下降。这种功能的“退化”和衰老造血干细胞很相似，毕竟都是由突变积累造成的嘛。

左：单次移植一个造血干细胞

右：单次移植五个造血干细胞

要划重点的是，受伤的可是造血干细胞，这意味着这些异常突变会传递给下一代细胞，下下一代，再下一代……对生物体来说，简直是雪崩式的灾难。

小鼠很快因骨髓耗竭而死去，经过进一步研究，研究者发现骨髓耗竭竟然是p53干的。作为细胞卫士，当细胞DNA损伤到了一定程度，它就会指引细胞赶紧自杀。

当研究者再次敲掉小鼠的p53，造血干细胞的大部队被保留下来，对酒精的耐性也提高了。不过啊，咱们也不能为了喝酒就敲个基因对不对，况且酒精导致的基因突变依旧在呢。

有的读者可能要说了，我没这俩突变啊，是不是不耽误喝啊？

对此，Patel教授表示：“不能有效地清理酒精代谢物会导致更高的酒精相关DNA损伤风险，因此也会导致某些癌症。但最重要的是，要记住，酒精清除和DNA修复系统并不完美，酒精仍然可以以不同的方式导致癌症，甚至在防御机制完好的人群中也是如此。”

此前，美国癌症协会曾建议女性每天最多喝一杯酒，男性最多喝两杯。这项研究一出，恐怕也没什么“安全门槛”了，赶紧忌了吧。

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